El VIH latente en las células podría ser eliminado con esta nueva molécula

Los fármacos actuales sirven para evitar la reproducción del VIH, pero no acaban con los restos del virus que queda latente en las células.

El VIH ya no es una sentencia de muerte, pero su cura total continúa siendo un desafío para la medicina. Un equipo de la Universidad de California ha identificado una molécula, utilzada hasta ahora en tratamientos de cáncer de piel, que logra acabar con los restos del virus del sida que quedan latentes tras las terapias contra la enfermedad.

Esta partícula consigue el efecto de despertar los reservorios durmientes del virus para que puedan ser detectados y eliminados totalmente.

Aunque los tratamientos recientes han conseguido disminuir la mortandad por VIH, los científicos todavía no han podido encontrar una cura completa que acabé también con los reservorios latentes que esquivan tanto al sistema inmunológico como a los fármacos antivirales.

Ahora, científicos de la Universidad de California han desarrollado un nuevo tratamiento que, utilizando un medicamento usado para combatir determinados cánceres de piel, podría proporcionar esa cura completa que elimine totalmente al virus.

“Hemos identificado un medicamento –ya aprobado y utilizado en pacientes– que podría conseguir reactivar el VIH para erradicarlo definitivamente”, destaca Satya Dandekar, bióloga de la Universidad de California (EE UU) y coautora del estudio publicado en la revista PLos Pathogens.

Según señalan los investigadores en el estudio, los fármacos actuales son eficaces para evitar la reproducción del virus, pudiendo reducir su presencia en la sangre hasta que es indetectable en los análisis y por tanto intransmisible.

Sin embargo, no consiguen acabar con algunas trazas del virus que quedan latentes en las células. Esto provoca que cuando se detienen el tratamiento, el virus pueda ‘despertar’ y volver a atacar.

Con el objetivo de lograr la erradicación completa, los investigadores están desarrollando una estrategia de ‘patear y matar’, que consistiría en hacer que el virus latente se active y ataque las zonas en las que puede ser eliminado con la medicación tradicional.

Para conseguir esto, la principal dificultad es hallar una sustancia que actúe sobre el VIH sin sobrestimular al sistema inmune, advierten los autores.

Fármaco aprobado contra el cáncer de piel

Esta misión podría cumplirla la molécula PEP005, que es el único componente activo del medicamento PICATO, utilizado para combatir cáncer de piel.

En los estudios realizados por los investigadores, esta molécula mostró su eficacia para reactivar –sin causar un efecto tóxico– las muestras celulares de VIH latente extraídas a 13 pacientes.

Análisis posteriores revelaron que el mecanismo de acción de PEP005 era a través de la activación de un camino de señalización que involucra a la molécula celular NF-kB, capaz de amarrar el genoma del VIH y controlar su reproducción.

La molécula mostró su eficacia para reactivar, sin causar un efecto tóxico en las células. Sin embargo, esta molécula no es suficiente para acabar con todas las muestras del virus, debido a su elevada mutación, por lo que los científicos buscaron otros compuestos complementarios. El más destacado fue la molécula JQ1 que, combinada con PEP005, multiplicaban por 15 el nivel de activación.

Pese a estos resultados positivos, todavía queda bastante hasta lograr una cura completa. Para empezar, los investigadores tienen que encontrar la mezcla adecuadas de medicamentos que consiga el efecto de ‘golpear y matar’ los restos del virus latente sin producir toxicidad.

Además, el compuesto todavía no ha sido probado en pacientes con VIH. “El estudio incorpora nuevos medicamentos que podrían eliminar las formas latentes del virus, pero queda todavía mucho trabajo para comprobar si funciona en pacientes”, dicen los autores.

De cara a estas futuras pruebas, los científicos destacan que la molécula principal ya ha sido aprobada por la Administracion de Medicamentos y Alimentos de EE UU. Esto podría acortar la duración de los próximos ensayos celulares en animales y aumenta las posibilidades de obtener resultados positivos.

Fuente Cáscara Amarga

General PLoS Pathogens, Satya Dandekar, Universidad de California, VIH/SIDA

La revista ‘PLoS Pathogens‘ publica estos estudios que proporcionan resultados sobre anticuerpos neutralizantes (Nab, por sus siglas en inglés) que podrían ayudar a guiar el diseño de vacunas contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

Uno de los estudios muestra qué tipo de “repertorio” de Nab se puede generar después de la superinfección y el segundo examina la eficacia de Nabs en bloquear la transmisión de célula a célula del VIH.

Los anticuerpos neutralizantes son proteínas inmunes que reconocen, se unen y provocan la eliminación de virus antes de que puedan establecer una infección crónica. Para desarrollar una vacuna es necesario saber cómo provocar una potente respuesta de Nab que logre proteger contra diferentes subtipos del VIH y en contra de los diferentes modos de infección.

Julie Overbaugh, del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson en Seattle, Estados Unidos, y sus colegas caracterizaron los anticuerpos generados en 21 mujeres que fueron superinfectadas, es decir, secuencialmente infectadas al menos dos veces con el VIH por diferentes parejas sexuales. Su estudio sugiere que la exposición a diversos subtipos del VIH por superinfección puede conducir a una amplia y potente respuesta de Nab que podría ser arbitrada, al menos en parte, por anticuerpos policlonales dirigidos a múltiples epítopos diferentes o dianas antigénicas que se encuentran en el virus.

Transmisión célula a célula

Además de la infección con el virus, el VIH puede transmitirse también directamente por contacto célula a célula. Como se cree que este último proporciona un desafío más difícil para los anticuerpos neutralizantes, la mayoría de los estudios hasta la fecha han examinado los anticuerpos en el contexto de las infecciones por virus libres.

Para poder hacer frente a este vacío, Alexandra Trkola, de la Universidad de Zurich, Suiza, y sus colegas realizaron un ensayo para probar específicamente la capacidad y la potencia de Nabs para prevenir la transmisión directa del VIH de célula a célula y demostraron que este punto es difícil porque la infección por virus libre se produce normalmente junto con la transmisión de célula a célula. Mediante el establecimiento de un sistema de ensayo donde la infección por virus libre se restringió y la infección sólo puede ocurrir a través de la transmisión célula-célula, los autores pudieron entonces probar si una gran selección de Nabs podría prevenir la transmisión de célula a célula de diferentes cepas del VIH.

Estos expertos encontraron que mientras Nabs mostró una disminución de la actividad global durante la transmisión célula-célula, las reducciones variaron sustancialmente dependiendo del anticuerpo y la cepa del virus examinado. Unos pocos Nabs retuvieron la actividad durante la transmisión célula-célula para virus individuales; pero sorprendentemente, por lo general, esto no se asociaba con una gran potencia contra la infección por virus. La neutralización del virus libre, pero no la transmisión célula-célula, se vinculó con la actividad específica de Nabs para inhibir antes la unión del virus al receptor CD4 en las células T, destacando las diferencias funcionales de los dos procesos.

Utilizando análisis matemáticos, los investigadores mostraron que la transmisión célula-célula fue sustancialmente más propensa a dar lugar a virus mutantes que pueden escapar al control inmunológico que la transmisión libre de virus y concluir que “esto pone de relieve la importancia de controlar la replicación del virus a través de la vía de transmisión de la célula-célula”. A su juicio, el trabajo añade evidencia de que las combinaciones de estos anticuerpos deben tenerse en cuenta para la aplicación humana.

Fuente Agencias

General, Historia LGTBI Alexandra Trkola, Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson, Estados Unidos, Julie Overbaugh, Nab, PLoS Pathogens, Seattle, Suiza, VIH/SIDA, Zúrich